Apoquel (oclacitinib maleate) - QD11AH90

Updated on site: 21-Sep-2017

Gyógyszerkészítmény neve: Apoquel
ATC: QD11AH90
Hatóanyag: oclacitinib maleate
Gyártó: Zoetis Belgium SA

Apoquel

Oklaticinib

Ez a dokumentum az európai nyilvános értékelő jelentés összefoglalója. Azt mutatja be, hogy az

állatgyógyászati készítmények bizottságának (CVMP) a benyújtott dokumentáción alapuló értékelése miként vezetett a készítmény alkalmazási feltételeire vonatkozó ajánlásokhoz.

Ez a dokumentum nem helyettesítheti az állatorvossal történő személyes megbeszélést. Ha az állat betegségével vagy kezelésével kapcsolatban további információra van szüksége, forduljon az állatorvosához! Ha Ön többet szeretne tudni a CVMP ajánlásainak alapjairól, olvassa el a (szintén az

EPAR részét képező) tudományos indoklást!

Milyen típusú gyógyszer az Apoquel?

Az Apoquel állatgyógyászati készítmény, amelynek hatóanyaga az oklaticinib. Az Apoquel tabletta három hatáserősségben (3,5 mg, 5,4 mg és 16 mg) kapható, különböző testsúlyú kutyák számára.

Milyen betegségek esetén alkalmazható az Apoquel?

Az Apoquel a kutyáknál az allergiás dermatitisszel (bőrgyulladás) összefüggő pruritusz (viszketés) kezelésére szolgál. Ezenkívül kutyáknál az atopiás dermatitisz kezelésére is alkalmazható. A kezelést legfeljebb két héten át naponta kétszer 0,4–0,6 mg/ttkg adaggal kell megkezdeni. A kezelés ezt követően naponta egyszer 0,4–0,6 mg/ttkg adaggal folytatható. A megfelelő hatáserősséget és az alkalmazandó tabletták számát lásd a használati utasításban lévő adagolási táblázatban.

Hogyan fejti ki hatását az Apoquel?

Az Apoquel hatóanyaga az oklacitinib (az immunrendszer aktivitását módosító) immunmodulátor szer, a Janus-kinázok néven ismert enzimek működését gátolja. Ezek az enzimek fontos szerepet játszanak a gyulladásos folyamatokban és a viszketés kialakulásában, így kutyáknál többek között az allergiás dermatitisz és az atopiás dermatitisz esetén jelentkező viszketésben. Az enzimek gátlásával az Apoquel csökkenti a betegséggel járó gyulladást és viszketést.

Milyen módszerekkel vizsgálták az Apoquel-t?

Az Apoquel allergiás dermatitisszel összefüggő viszketésre kifejtett hatását két területi vizsgálatban tanulmányozták. Az egyikben az Apoquelt prednizolonnal (immunszuppresszánssal) hasonlították össze 220 kutyánál, a másikban pedig placebóval (hatóanyag nélküli kezeléssel) 436 kutyánál. A hatásossági mutató a vizsgálatokban a kutyánál jelentkező viszketés súlyosságának az állat gazdája általi megítélésén és a kutya viselkedésének standard skála szerinti javulásán alapult.

Az atopiás dermatitiszt is két területi vizsgálatban értékelték. Az Apoquelt mindkettőben placebóval hasonlították összes. Az egyik vizsgálatban 220, a másikban 299 kutya vett részt. Az atopiás dermatitisz vizsgálatokban a bőrelváltozásokat is pontszám alapján értékelték, amelynek elnevezése CADESI: kutyáknál jelentkező atopiás dermatitisz kiterjedtségi és súlyossági index.

Milyen előnyei voltak az Apoquel alkalmazásának a vizsgálatok során?

Az Apoquelt és prednizolont összehasonlító viszketéssel kapcsolatos vizsgálatban mindkét gyógyszer hatásosnak bizonyult; a sikerességi arány az Apoquellel kezelt kutyáknál 68%-os, a prednizolonnal kezelteknél pedig 76%-os volt. Placebóval összehasonlítva a sikerességi arány 67%-os volt az Apoquellel kezelt kutyáknál és 29%-os a placebóval kezelteknél.

Atopiás dermatitisz esetén az Apoquellel kezelt kutyáknál a sikerességi arány az első vizsgálatban 66% volt, szemben a placebóval kezelt kutyáknál észlelt 4%-kal, a viszketés értékelése alapján; a CADESI- pontszám esetén az arány 49% volt az Apoquel-csoportban és 4% volt a placebo-csoportban. A másik vizsgálatban a sikerességi arányok hasonlóan alakultak.

Milyen kockázatokkal jár az Apoquel alkalmazása?

A leggyakoribb mellékhatás a hasmenés, a hányás és az étvágytalanság, a gyakoriság csökkenő sorrendjében.

Az Apoquel nem adható egy évesnél fiatalabb vagy 3 kg alatti súlyú kutyáknak.

Az Apoquel nem adható legyengült immunrendszerű vagy progresszív daganatos megbetegedésben szenvedő kutyáknak, mert ilyen esetekben az Apoquelt nem vizsgálták.

Az Apoquel alkalmazásával kapcsolatban jelentett összes mellékhatás teljes felsorolását lásd a használati utasításban!

Milyen óvintézkedések vonatkoznak a készítményt beadó vagy az állattal kapcsolatba kerülő személyre?

A tabletták beadása után kezet kell mosni.

Véletlen lenyelés esetén haladéktalanul orvoshoz kell fordulni, és meg kell mutatni a készítmény használati utasítását vagy címkéjét.

Miért engedélyezték az Apoquel forgalomba hozatalát?

Az állatgyógyászati készítmények bizottsága (CVMP) arra a következtetésre jutott, hogy az Apoquel előnyei az engedélyezett indikációkban meghaladják a kockázatokat, ezért javasolta az Apoquel-re vonatkozó forgalomba hozatali engedély kiadását. Az előny-kockázat profil az EPAR tudományos indokolást tartalmazó moduljában található.

Az Apoquel-lel kapcsolatos egyéb információ:

Az Európai Bizottság 2013. szeptember 12-én az Apoquelre vonatkozóan kiadta az Európai Unió egész területére érvényes forgalomba hozatali engedélyt. A készítmény felírására vonatkozó információ a doboz címkéjén/külső csomagolásán található.

Az összefoglaló utolsó aktualizálása: 2013. július.

1.sz. MELLÉKLET

A KÉSZÍTMÉNY JELLEMZŐINEK ÖSSZEFOGLALÓJA

1.AZ ÁLLATGYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNY NEVE

APOQUEL 3,6 mg filmtabletta kutyák részére

APOQUEL 5,4 mg filmtabletta kutyák részére

APOQUEL 16 mg filmtabletta kutyák részére

2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Hatóanyag:

Filmtablettánként tartalmaz:

APOQUEL 3,6 mg APOQUEL 5,4 mg APOQUEL 16 mg

3,6 mg oklacitinib (oklacitinib-maleát formájában)

5,4 mg oklacitinib (oklacitinib-maleát formájában)

16 mg oklacitinib (oklacitinib-maleát formájában)

A segédanyagok teljes felsorolását lásd: 6.1 szakasz.

3.GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Fehér- piszkosfehér hosszúkás filmtabletta mindkét oldalán törési vonallal és az „AQ”, „S”, „M” vagy

„L” betűkkel mindkét oldalán. Az „S”, „M” és „L” betűk a különböző hatáserősségekre utalnak:

"S"betű jelzi a 3,6 mg-os tablettát, "M" a 5,4 mg-os tablettát és "L" a 16 mg-os tablettát.

A tabletták két egyenlő részre oszthatóak.

4.KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1Célállat faj

Kutya

4.2Terápiás javallatok célállat fajonként

Kutyák allergiás bőrgyulladásához kapcsolódó viszketés kezelésére.

Kutyák atópiás bőrgyulladás klinikai tüneteinek kezelésére.

4.3Ellenjavallatok

Nem alkalmazható a hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység esetén.

Ne használja 12 hónaposnál fiatalabb vagy 3 kg-nál kisebb testtömegű kutyákon.

Ne használja bizonyítottan immunszupresszált kutyán, például mellékvesekéreg hiperfunkciója vagy előrehaladott rosszindulatú daganatos folyamat esetében, mert ilyen esetekben a hatóanyagot nem vizsgálták.

4.4Különleges figyelmeztetések minden célállat fajra vonatkozóan

Nincsenek.

4.5Az alkalmazással kapcsolatos különleges óvintézkedések

A kezelt állatokra vonatkozó különleges óvintézkedések

Az oklacitinib az immunrendszer működésére hat, és így növelheti a fertőzésekre való érzékenységet

és a neopláziás esetek fellángolását eredményezheti. Ezért az APOQUEL tablettával kezelt kutyákat monitorozni kell az esetleg fellépő fertőzések és neoplázia miatt.

Allergiás bőrgyulladással összefüggő viszketés oklacitinibes kezelésekor vizsgálni és kezelni kell a mögöttes okokat is (pl.: bolhaallergiás bőrgyulladás, kontakt bőrgyulladás, takarmány allergia). Ezen kívül az allergiás és atópiás bőrgyulladásos eseteknél ajánlatos kivizsgálni és kezelni az egyéb bakteriális, gombás vagy parazitás fertőzöttséget is (pl.: bolhásság és rühösség).

Figyelembe véve lehetséges hatását bizonyos klinikopatológiás paraméterekre (lásd: 4.6 szakasz), a hosszú távú kezelés során javasolt a teljes vérkép és a szérum biokémiai eredmények időszakos monitorozása.

Az állatok kezelését végző személyre vonatkozó különleges óvintézkedések

Használat után mosson kezet.

Véletlen lenyelés esetén azonnal orvoshoz kell fordulni, bemutatva a készítmény használati utasítását vagy címkéjét.

4.6Mellékhatások (gyakorisága és súlyossága)

A következő táblázatban láthatók a gyakori mellékhatások a klinikai kipróbálás 16. napjáig, összehasonlítva a placebóval:

 

Megfigyelt mellékhatások atópiás

Megfigyelt mellékhatások

 

bőrgyulladásos esetek vizsgálatakor a

viszketéses esetek vizsgálatakor a

 

 

16. napig

7. napig

 

 

APOQUEL

 

Placebo

APOQUEL

 

Placebo

 

(n=152)

 

(n=147)

(n=216)

 

(n=220)

Hasmenés

4,6%

 

3,4%

2,3%

 

0,9%

Hányás

3,9%

 

4,1%

2,3%

 

1,8%

Étvágytalanság vagy

2,6%

 

0%

1,4%

 

0%

csökkent étvágy

 

 

 

 

 

 

(Anorexia)

 

 

 

 

 

 

Új bőr/szubkután

2,6%

 

2,7%

1,0%

 

0%

kinövések

 

 

 

 

 

 

Gyengeség

2,0%

 

1,4%

1,8%

 

1,4%

(Levertség)

 

 

 

 

 

 

Fokozott szomjúság

0,7%

 

1,4%

1,4%

 

0%

(Polidipszia)

 

 

 

 

 

 

Az oklacitinibbel kezelt kutyák több mint 1%-ánál a 16. nap után a fentebb felsoroltakon felüli abnormális klinikai tünetek: pyoderma, nem specifikus bőrkinövések, fülgyulladás, hisztiocitóma, húgyhólyag-gyulladás, a bőr gombás fertőzése, pododermatitisz, lipóma, nyirokcsomó elváltozás, hányinger, fokozott étvágy és agresszió.

A kezeléssel összefüggő kliniko-patológiás változások a szérum koleszterol szintjének emelkedésére, a fehérvérsejt-szám csökkenésére korlátozódtak, de minden középérték a laboratóriumi referenciatartományon belül maradt. Az oklacitinibbel kezelt kutyáknál a fehérvérsejt-szám csökkenés nem bizonyult progresszívnak és érintette az összes fehérvérsejt számát (a neutrofil, eozinofil és a monocita), kivéve a limfociták számát. De ezek közül a kliniko-patológiás változások közül egyik sem bizonyult klinikailag jelentősnek.

Laboratóriumi vizsgálatokban számos kutyánál papillómák kifejlődését jegyezték fel. A fertőzésre való érzékenységről és a neoplasztikus háttérről lásd a 4.5 szakaszt.

A mellékhatások gyakoriságát az alábbi útmutatás szerint kell meghatározni:

-Nagyon gyakori (10 állatból több mint 1-nél jelentkezik egy kezelés során).

-Gyakori (100 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik).

-Nem gyakori (1000 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik).

-Ritka (10000 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik).

-Nagyon ritka (10000 állatból kevesebb mint 1-nél jelentkezik, beleértve az izolált eseteket is).

4.7Vemhesség, laktáció vagy tojásrakás idején történő alkalmazás

Az állatgyógyászati készítmény ártalmatlansága nem igazolt vemhesség és laktáció idején vagy tenyésztésre szánt kanoknál, ezért alkalmazása vemhesség és laktáció alatt vagy tenyésztésre szánt kutyáknál nem javasolt.

4.8Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A klinikai kipróbálásokon nem tapasztaltak kölcsönhatást az oklacitinib és más állatgyógyászati készítmény, mint például endo- és ektoparazitikumok, antimikrobiális szerek és gyulladáscsökkentők együttes alkalmazása során.

Az oklacitinib hatását a módosított élővírus vakcinákra, kutya parvovírus (CPV), kutya szopornyica virus (CDV), kutya parainfluenza (CPI) és inaktivált veszettség kírus (RV) vakcinákra 16 hetes oltatlan kölykökön vizsgálták. Megfelelő immunválaszt (szerológiai) tapasztaltak CDV és CPV vakcinával oltott és 84 napon át napi kétszer 1,8 mg/ttkg oklacitinibbel kezelt kölyköknél.

A vizsgálatok eredményei viszont a CPI and RV vakcinával oltott és oklacitinibbel kezelt kölykökben gyengébb szerológiai választ mutattak, az oklacitinibbel nem kezelt kontrollhoz képest.

Az oklacitinibes kezelés (a megfelelő adagolás mellett) vakcinázott állatokra gyakorolt hatásának klinikai szerepe még nem tisztázott.

4.9Adagolás és alkalmazási mód

Szájon át történő alkalmazásra.

Adagolás és kezelési ajánlás:

Az ajánlott kezdőadag: 0,4- 0,6 mg oklacitinib/ttkg, szájon át, naponta kétszer, 14 napig.

Fenntartó kezelésre ugyanezt az adagot (0,4- 0,6 mg oklacitinib/ttkg) kell adni naponta egyszer. A hosszútávú fenntartó kezelés szükségességét egyedi előny-kockázat értékelés alapján kell meghatározni.

A tabletták eleséggel vagy anélkül is beadhatók.

A következő adagolási táblázatban látható a szükséges tabletta mennyiség. A törési vonal mentén a tabletták eltörhetőek.

A kutya

A felhasználandó tabletták ajánlott erőssége és száma:

APOQUEL 3,6 mg

APOQUEL 5,4 mg

APOQUEL 16 mg

testtömege(kg)

tabletta

tabletta

tabletta

 

3,0–4,4

½

 

 

4,5–5,9

 

½

 

 

 

6,0–8,9

 

 

9,0–13,4

 

 

 

 

13,5–19,9

 

 

½

20,0–26,9

 

 

27,0–39,9

 

 

 

 

40,0–54,9

 

 

55,0–80,0

 

 

4.10 Túladagolás (tünetek, sürgősségi intézkedések, antidotumok), ha szükséges

Az oklacitinib tablettát egészséges, egy éves Beagle kutyáknak adták naponta kétszer 6 hétig, majd naponta egyszer 20 hétig 0,6 mg/ttkg, 1,8 mg/ttkg és 3,0 mg/ttkg adagban, összesen 26 héten át.

Az oklacitinib kezeléssel kapcsolatba hozható klinikai megfigyelések: szőrhiány (helyi), papillóma, bőrgyulladás, erythema, horzsolások és hegesedés/varképződés, interdigitális „ciszták” és lábvég ödéma.

A bőrgyulladásos elváltozások többnyire másodlagosak voltak az egy vagy több lábon észlelt bőrgyulladásos elváltiozások következtében, növekvő számban és gyakorisággal előfordulva a dózis emelésével. A perifériás nyirokcsomók elváltozásait minden csoportban megfigyelték, a növekvő dózissal arányosan növekvő gyakorisággal, és gyakran interdigitális furunkulózissal kapcsoltan.

A papillóma jelentkezése összefüggött a kezeléssel, de nem volt dózisfüggő.

Nincs specifikus antidotum, túladagolás esetén tüneti kezelés alkalmazandó.

4.11 Élelmezés-egészségügyi várakozási idő

Nem értelmezhető.

5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

Farmakoterápiás csoport: Dermatitis elleni készítmények, kivéve a kortikoszteroidokat

Állatgyógyászati ATC kód: QD11AH90.

5.1Farmakodinámiás tulajdonságok

Az oklacitinib egy szelektív Janus kináz (JAK) gátló. Képes gátolni a JAK enzim aktivitástól függő különféle citokinek működését. Az oklacitinib számára a cél-citokinek azok, melyek gyulladást okoznak illetve a viszketéssel járó allergiás reakcióban játszanak szerepet.

Továbbá az oklacitinib más citokinekre is hatással lehet (pl.: a védelmi vonalért és a vérképzésért felelősekre), így okozva nem várt hatást.

5.2Farmakokinetikai sajátosságok

A szájon át beadott oklacitinib-maleát gyorsan és jól felszívódik, a plazmakoncentráció maximumát (tmax) kevesebb mint egy órán belül eléri. Az oklacitinib-maleát abszolút biológiai hasznosulása 89%- os. A felszívódás hatásfokát nem befolyásolta jelentősen a kutyák tápláltsági állapota.

Az oklacitinib teljes testre vonatkozó clearance-értéke (total body clearance) alacsony, 316 ml/h/ttkg

(5,3 ml/min/ttkg), és megoszlás látszólagos térfogata 942 ml/ttkg volt az egyensúlyi állapotban. A végső felezési idő, t1/2 az intravénás és per os alkalmazásnál hasonló volt, 3,5 és 4,1 óra. Az oklacitinib alacsony fehérjekötődést mutat, immunizált kutya plazmájában 66,3%- 69,7%-ban alakultak ki ilyen kötések 10-1000 ng/ml névleges koncentrációnál.

Az oklacitinib a kutyákban többféle alakban metabolizálódik. A fő oxidatív metabolitját a vérplazmából és a vizeletből mutatták ki.

A fő kiürülési mód általában a metabolizmus, kevésbé jelentős a vesén keresztüli vagy az epével történő kiürülés. A kutyák citokróm P450 enzimére ható gátlás minimális. Az IC50 érték 50-szer nagyobb, mint a célállatfajon végzett biztonságossági vizsgálatok során mért átlagos Cmax érték

(333 ng/ml vagy 0,997 µM) 0,6 mg/ttkg szájon át történő adagolás mellett. Ezért az oklacitinib okozta gátlóhatás miatt a metabolikus gyógyszer-gyógyszer interakció kialakulásának csekély a valószínűsége. A 6 hónapon át oklacitinibbel kezelt kutyák vérében nem volt kimutatható akkumuláció.

6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1Segédanyagok felsorolása

A tabletta belseje:

Mikrokristályos cellulóz

Laktóz-monohidrát

Magnézium-sztearát

Karboxilmetil-keményítő-nátrium

A tabletta borítása:

Laktóz-monohidrát

Hipromellóz (E464)

Titánium-dioxid (E171)

Makrogol 400 (E1521)

6.2Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3Felhasználhatósági időtartam

A bliszterbe csomagolt állatgyógyászati készítmény felhasználható: 2 évig.

A tartályba csomagolt állatgyógyászati készítményfelhasználható: 18 hónapig.

A maradék fél tablettákat 3 nap után ki kell dobni.

6.4Különleges tárolási előírások

25 °C alatt tárolandó.

A maradék fél tablettákat a nyitott bliszterbe visszacsomagolva, az eredeti dobozban vagy HDPE tartályban tárolja (maximum 3 napig).

6.5A közvetlen csomagolás jellege és elemei

A tabletták vagy alumínium/PVC/Aclar bliszterekbe (levelenként 10 filmtablettát tartalmaz) és külső kartondobozba vagy fehér gyermekbiztos zárással rendelkező HDPE műanyag tartályba vannak csomagolva. A dobozok 20, 50 vagy 100 darab tablettát tartalmaznak.

Előfordulhat, hogy nem minden kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6A fel nem használt állatgyógyászati készítmény vagy a termék felhasználásából származó hulladékok megsemmisítésére vonatkozó különleges utasítások

A fel nem használt állatgyógyászati készítményt, valamint a keletkező hulladékokat a helyi követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni.

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Zoetis Belgium SA

Rue Laid Burniat 1

1348 Louvain-la-Neuve

BELGIUM

8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/2/13/154/001 (1 x 20 tabletta, 3,6 mg)

EU/2/13/154/007 (1 x 50 tabletta, 3,6 mg)

EU/2/13/154/002 (1 x 100 tabletta, 3,6 mg)

EU/2/13/154/010 (20 tabletta, 3.6 mg)

EU/2/13/154/011 (50 tabletta, 3.6 mg)

EU/2/13/154/012 (100 tabletta, 3.6 mg)

EU/2/13/154/003 (1 x 20 tabletta, 5,4 mg)

EU/2/13/154/008 (1 x 50 tabletta, 5,4 mg)

EU/2/13/154/004 (1 x 100 tabletta, 5,4 mg)

EU/2/13/154/013 (20 tabletta, 5.4 mg)

EU/2/13/154/014 (50 tabletta, 5.4 mg)

EU/2/13/154/015 (100 tabletta, 5.4 mg)

EU/2/13/154/005 (1 x 20 tabletta, 16 mg)

EU/2/13/154/009 (1 x 50 tabletta, 16 mg)

EU/2/13/154/006 (1 x 100 tabletta, 16 mg)

EU/2/13/154/016 (20 tabletta, 16 mg)

EU/2/13/154/017 (50 tabletta, 16 mg)

EU/2/13/154/018 (100 tabletta, 16 mg)

9.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 12/09/2013

10.A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLATÁNAK DÁTUMA

Erről az állatgyógyászati készítményről részletes információ található az Európai Gyógyszerügynökség honlapján (http://www.ema.europa.eu/).

A FORGALMAZÁSRA, KIADÁSRA ÉS/VAGY FELHASZNÁLÁSRA VONATKOZÓ TILALMAK

Nem értelmezhető.

Megjegyzések