Trocoxil (mavacoxib) – Alkalmazási előírás - QM01AH 92

1.AZ ÁLLATGYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNY NEVE

Trocoxil 6 mg rágótabletta kutyának

Trocoxil 20 mg rágótabletta kutyának

Trocoxil 30 mg rágótabletta kutyának

Trocoxil 75 mg rágótabletta kutyának

Trocoxil 95 mg rágótabletta kutyának

2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 rágótabletta tartalmaz:

Hatóanyag:

 

Mavacoxib

6 mg

Mavacoxib

20 mg

Mavacoxib

30 mg.

Mavacoxib

75 mg

Mavacoxib

95 mg

A segédanyagok teljes felsorolását lásd: 6.1 szakasz.

3.GYÓGYSZERFORMA

Rágótabletta.

Háromszögletű, márványozott barna tabletta, egyik oldalán dombornyomással a tabletta hatóanyagtartalma, a másikon „Pfizer” felirat.

4.KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1Célállat fajok

12 hónapos vagy annál idősebb kutyák.

4.2Terápiás javallatok célállat fajonként

Kutya degeneratív ízületi betegségeivel járó fájdalom és gyulladás kezelésére, ha a javasolt kezelés tartama az egy hónapot meghaladja.

4.3Ellenjavallatok

Nem alkalmazható 12 hónaposnál fiatalabb és/vagy kevesebb, mint 5 kg testtömegű kutyánál. Nem alkalmazható gyomor-bél fekélyben vagy vérzésben szenvedő kutyánál.

Nem alkalmazható nyilvánvaló vérzéses rendellenességnél. Nem alkalmazható rendellenes vese- vagy májfunkció esetén. Nem alkalmazható szívelégtelenség esetén.

Nem alkalmazható vemhes, tenyésztésre szánt vagy szoptató kutyánál.

Nem alkalmazható a hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység esetén. Nem alkalmazható szulfonamidok iránti ismert túlérzékenység esetén.

Nem alkalmazható glükokortikoidokkal vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID) készítménnyel egyidejűleg (ld. 4.8 szakasz).

Kerülje alkalmazását dehidrált, hypovolaemiás vagy alacsony vérnyomású állatoknál, mert a vesetoxicitás kockázata ilyen esetben fokozott.

4.4Különleges figyelmeztetések minden célállat fajra vonatkozóan

A Trocoxillal egyidejűleg vagy annak alkalmazásától számított egy hónapon belül más NSAID készítmény vagy glükokortikoid nem adható.

4.5Az alkalmazással kapcsolatos különleges óvintézkedések

A kezelt állatokra vonatkozó különleges óvintézkedések

A lassú kiválasztódás miatt a mavacoxibnak hosszú a plazmában mért felezési ideje (> 80 nap, lásd az 5.2 szakaszt). Ez a második (és az azt követő) adag(ok) beadásától számítva 1-2 hónap hatástartamnak felel meg. Figyelni kell arra, hogy ne kezeljünk olyan állatokat, amelyek esetleg nem tolerálják a hosszú időtartamú NSAID adagolást. Azoknál az állatoknál, amelyeknél csökkent mértékű a mavacoxib eliminációjalegföljebb 6,5 hónap folyamatos kezelés javasolt.

A Trocoxil kezelés megkezdése előtt az állatokat alapos klinikai vizsgálatnak kell alávetni, és ajánlatos a hematológiai és klinikai kémiai paramétereket megfelelő laboratóriumi vizsgálatokkal nyomonkövetni.

Fennálló vese- vagy máj diszfunkció esetén vagy fehérje- vagy vérvesztéses enteropáthiában szenvedő állatok nem kezelhetők Trocoxillal. A Trocoxil kezelés megkezdése után egy hónappal és a harmadik adag beadása előtt ajánlatos megismételni a klinikai vizsgálatokat, kiegészítve azokat a kezelés tartama alatt szükség szerint elvégzett klinikai monitoring vizsgálatokkal.

A mavacoxib az epével választódik ki, és a máj rendellenességekben szenvedő kutyánál a csökkent kiválasztódás következtében túlzott akkumuláció alakulhat ki. Ezért a májműködési zavarban szenvedő kutyákat nem szabad kezelni.

Kerülni kell az alkalmazását a kiszáradt, hipovolémiás vagy alacsony vérnyomású állatoknál, mert az ilyeneknél vese toxicitás megnövekedett veszélyével kell számolni. Ugyancsak kerülni kell a potenciálisan vese toxikus gyógyszerkészítmények egyidejű alkalmazását.

Biztosítani kell a megfelelő folyadékpótlást és hemodinámiás állapotot a mavacoxibbal kezelt állatok altatása és/vagy sebészeti ellátása alatt, vagy olyan folyamatok esetén, amelyek kiszáradást okozhatnak, vagy veszélyeztetik a hemodinamikai egyensúlyt. A fő cél a veseperfúzió fenntartása. A lappangó vesebetegség fellángolhat vagy dekompenzálódhat a NSAID kezelés alatt. (Lásd a 4.6 szakaszt is.)

Az állatok kezelését végző személyre vonatkozó különleges óvintézkedések

Véletlen lenyelés esetén haladéktalanul orvoshoz kell fordulni, bemutatva a készítmény használati utasítását vagy címkéjét.

A Trocoxil lenyelése káros lehet a gyermekek számára és a hosszabb ideig tartó farmakológiai hatás pl. gyomor-bélpanaszok kialakulásához vezethet. A véletlen lenyelés elkerülése érdekében a bliszterből kinyomott tablettát azonnal be kell adni a kutyának.

NSAID iránti ismert túlérzékenység esetén kerülni kell az állatgyógyászati készítménnyel való érintkezést.

A készítmény alkalmazása közben tilos enni, inni vagy dohányozni. Alkalmazás után kezet kell mosni.

4.6Mellékhatások (gyakorisága és súlyossága)

Gyakran emésztőszervi mellékhatásokról, leggyakrabban hányásról és hasmenésről számoltak be, étvágytalanság, véres hasmenés és meléna nem gyakori esetekben figyelhető meg. Ritkán gyomor- bélrendszeri fekélyesedés fordulhat elő. Levertség, a vese biokémiai paramétereinek romlása és veseelégtelenség nem gyakori esetben fordul elő. A fenti mellékhatások ritkán végzetes kimenetelűek lehetnek.

Amennyiben a Trocoxil alkalmazása után mellékhatás jelentkezik, több tablettát nem szabad beadni, és az NSAID-ok klinikai túladagolása esetében szokásos általános támogató terápiát kell alkalmazni. Fokozott figyelmet kell fordítani a hemodinamikai egyensúly fenntartására.

A gyomor-béltraktust vagy a vesét érintő mellékhatások fellépése esetén a tüneteket mutató állatokat szükség szerint a gyomor-bélnyálkahártya védelmét szolgáló kezelésben és parenterális folyadékpótlásban kell részesíteni. Az állatorvosnak figyelembe kell venni, hogy a klinikai tünetek a szupportív terápia (mint pl. gyomorvédő készítmények) abbahagyását követően folytatódhatnak.

A nemkívánatos hatások gyakoriságát az alábbiak szerint határoztuk meg:

-nagyon gyakori (a kezelés alatt több, mint egy a 10 állatból mutatott nemkívánatos hatást)

-gyakori (100 állatból egynél több, de 10-nél kevesebb)

-nem gyakori (1000 állatból egynél több, de 10-nél kevesebb)

-ritka (10000 állatból egynél több, de 10-nél kevesebb)

4.7Vemhesség, laktáció vagy tojásrakás idején történő alkalmazás

Vemhes, tenyész- vagy szoptató állatnál nem alkalmazható. A Troxocil ártalmatlanságát vemhesség és laktáció alatt nem vizsgálták. Mindamellett a NSAID-okkal laboratóriumi állatokon végzett kísérletek a beágyazódás előtti és utáni veszteségek, az embrió-, magzati elhalás és torz képződések számának növekedését mutatták ki.

4.8Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat nem végeztek. Más NSAID-okhoz hasonlóan a Trocoxilt nem szabad más NSAID-okkal vagy glükokortikoidokkal egyidejűleg alkalmazni. A kölcsönhatások kockázatára figyelemmel kell lenni a hatástartam teljes ideje alatt, azaz, a Trocoxil alkalmazássa után 1-2 hónapig. A kutyákat gondos megfigyelés alatt kell tartani, ha a Trocoxilt antikoaguláns készítménnyel együtt alkalmazzák.

A NSAID-ok erősen kötődnek a plazmafehérjékhez és versenyezhetnek más erős kötődésű anyagokkal, ilyen esetben az egyidejű alkalmazás toxikus hatásokat eredményezhet.

A korábban alkalmazott más gyulladáscsökkentők további vagy erősebb mellékhatásokat is eredményezhetnek. Az ilyen hatások elkerülése érdekében, ha más NSAID helyett a Trocoxilt alkalmazzák, akkor legalább egy 24 órás kezelésmentes időszakot kell biztosítani a Trocoxil első adagjának beadása előtt. A kezelésmentes időszak megállapításánál mindenesetre figyelembe kell venni a korábban alkalmazott gyógyszerkészítmény farmakológiai tulajdonságait. Amennyiben a Trocoxil kezelés után egy másik NSAID alkalmazása válik szükségessé, a mellékhatások elkerülése érdekében legalább EGY HÓNAP kezelésmentes időszakot kell biztosítani.

Kerülni kell a potenciálisan vesetoxikus állatgyógyászati készítményekkel történő együttes alkalmazását.

4.9Adagolás és alkalmazási mód

Szájon át alkalmazandó.

NEM NAPONTA ADANDÓ NSAID! Adagja 2 mg mavacoxib testtömeg kilogrammonként, közvetlenül a fő etetés előtt vagy azzal együtt adva. Ügyelni kell arra, hogy a kutya a tablettát lenyelje. Az adagot 14 nap múlva, majd ezt követően HAVONTA kell ismételni. A kezelési ciklus alatt 7 egymást követő adagnál (6,5 hónap) többet nem szabad adni.

Testtömeg

A beadandó tabletták mennyisége és erőssége

 

 

 

 

 

(kg)

6 mg

20 mg

30 mg

75 mg

95 mg

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

7-10

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

11-15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

16-20

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

21-23

 

 

 

 

 

 

 

 

 

24-30

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

31-37

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

38-47

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

48-52

 

 

 

 

 

 

 

 

 

53-62

 

 

 

 

 

 

 

 

 

63-75

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4.10 Túladagolás (tünetek, sürgősségi intézkedések, antidotumok ), ha szükséges

A túladagolási vizsgálatok során, más NSAID készítményekhez hasonlóan, a gyomor-bélrendszert érintő, nemkívánatos farmakodinámiás jelenségek fordultak elő. Hasonló, a gyomor-béltraktust érintő nemkívánatos hatások jelentkeztek az alkalmazott adagok mellett a beteg-populációban is

A túladagolási ártalmatlansági vizsgálatokban, az 5 mg/kg és 10 mg/kg adagok ismételt alkalmazása nem idézett elő nemkívánatos klinikai tüneteket, kóros klinikai kémiai értékeket vagy jelentős szövettani eltéréseket. A 15 mg/kg adag alkalmazását hányás és lágy/nyálkás bélsárürítés kísérte és megemelkedtek a klinikai kémiai paraméterek közül a vesefunkciót jellemző értékek. A 25 mg/kg adag mellett gyomor- bélfekélyesedés jelentkezett

A mavacoxib túladagolásnak nincs speciális antidotuma, az NSAID túladagolás esetén szokásos általános támogató kezelést kell alkalmazni.

4.11Élelmezés-egészségügyi várakozási idő

Nem értelmezhető.

5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

Farmakoterápiás csoport: Gyulladáscsökkentők és anti-rheumatikumok, coxibok. Állatgyógyászati ATC kód: QM01AH92

5.1Farmakodinámiás tulajdonságok

A mavacoxib a coxibok osztályába tartozó, nem szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID) vegyület. A mavacoxib 4-[5-(4-fluorofenil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-yl]-benzénszulfonamid. A vegyület egy diarilszubsztituált pirazol. A fő hatásmódja a ciklooxigenáz (COX) gátlása.

A COX az arachidonsav metabolizmus egyik kulcsfontosságú enzime. Tevékenysége legfőképpen az eicosanoidoknak nevezett, számos prosztaglandint magukba foglaló helyi hormonok és gyulladási mediátorok szintézisében nyilvánul meg. A COX-nak két izoform alakja van, a COX-1 és a COX-2. A

COX-1 egy széleskörben előforduló építő enzim, elsősorban a szervek és szövetek működésének fenntartásában van szerepe, szemben a COX-2-vel amely szövetsérülések helyén keletkezik, de némely szervben építő hatása is van. A COX-2 a prosztaglandinok szintézisében játszik fő szerepet, amelyeknek fontos mediátor szerepük van a fájdalom, a gyulladás és a lázas állapot kialakulásában. A mavacoxib hatása elsődlegesen a COX-2-mediált prosztaglandin szintézis gátlásában nyilvánul meg.

Ennek következtében fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatása van. A COX-2 metabolizmusban szereplő vegyületek az ovulációban, a beágyazódásban és a ductus arteriosus

(Botallo-vezeték) záródásában is szerepet játszanak. Mind a COX-1 és a COX-2 építő szereppel vannak jelen a vesében és nem kívánatos élettani körülmények között feltételezhetően védő szerepet játszanak.

Kutya teljes vérvizsgálatok eredményeire alapozva, a 20% COX-1 és 80% COX-2 gátlást előidéző plazma koncentrációk 2,46 µg/ml és 1,28 µg/ml értékűek voltak, ennélfogva az IC20COX-1:IC80COX-2 potencia arány hozzávetőleg 2:1, míg az IC80COX-1:IC80COX-2 potencia arány hozzávetőleg 40:1. Ezek az IC koncentrációk összehasonlíthatók a klinikai egyedek első és ötödik adag utáni 0,52 és 1,11

µg/ml átlagos mavacoxib plazma koncentrációjával. Következésképpen, a klinikai adagolás alapján feltételezhető volt, hogy az adagok alacsony szintű COX-1 gátlást és magas szintű COX-2 gátlást fognak eredményezni.

5.2Farmakokinetikai sajátosságok

A szájon át beadott mavacoxib jól felszívódik; az etetett kutyákban a biológiai hasznosulása 87% volt, amikor is az ajánlott adagot a táplálékba keverve adták. Éheztetett kutyákban ez az érték 46% volt. Az így etetett kutyákban gyorsan kialakult a terápiás koncentráció és a csúcskoncentráció az adag beadását követően kevesebb mint 24 óra alatt kialakult. A mavacoxib hozzávetőleg 98%-a a plazmafehérjékhez kötődik. Teljes mértékben eloszlik a szervezeten belül, és a plazmában lévő majdnem minden mavacoxib származék reziduum tartalmazza a törzs molekulát. A mavacoxib kiürülése a szervezetből lassú, és az eredeti molekula főképpen az epén keresztül választódik ki.

A többszöri adagolásos farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a mavacoxib a kiürülési folyamatában nem idéz elő saját magára irányuló gátlásos vagy indukciós változásokat, hanem a 2-től 50 mg/ttkg adag tartományban, szájon át történő alkalmazás esetén, lineáris farmakokinetikát mutat. A fiatal felnőtt kutyákon végzett laboratóriumi vizsgálatok eredményei szerint az átlagos eliminációs felezési idő 13,8 – 19,3 nap volt. A tulajdonosok állatain a mavacoxib eliminációs felezési ideje hosszabbnak mutatkozott, mint a laboratóriumi állatokon. A páciens kísérletek farmakokinetikai adatai szerint, a főként idősebb és nagyobb testtömegű populáció (átlagosan 9 év) átlagosan 39 nap eliminációs felezési időt mutatott, míg egy kis szubpopuláció (<5%) esetén, ez az érték több mint 80 nap volt és ezekben az egyedekben. A farmakokinetikai egyensúlyi állapot, a legtöbb egyed esetében a negyedik kezelést követően állt be. A plazma koncentráció és a mellékhatások előfordulása között nem lehetett összefüggést megállapítani.

6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1Segédanyagok felsorolása

Szacharóz

Szilikátos mikrokristályos cellulóz

Porított mesterséges szarvasmarha ízanyag

Kroszkarmellóz-nátrium

Nátrium-laurilszulfát

Magnézium-sztearát

6.2Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3Felhasználhatósági időtartam

A kereskedelmi csomagolású állatgyógyászati készítmény felhasználható: 3 év

6.4Különleges tárolási előírások

Ez az állatgyógyászati készítmény különleges tárolást nem igényel.

6.5A közvetlen csomagolás jellege és elemei

Egy buborékfóliát tartalmazó kartondoboz. Az egyes buborékfóliák két db 6 mg, 20 mg, 30 mg, 75 mg vagy 95 mg mavacoxib hatóanyagú tablettát tartalmaznak.

-Buborékfólia anyaga: PVC film/alumínium fólia/nylon

-Buborékfólia hátoldala: hővel leforrasztott vinil borítás/alumínium fólia/poliészter film/nyomtatható papír

Előfordulhat, hogy nem minden kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6A fel nem használt állatgyógyászati készítmény vagy a készítmény felhasználásából származó hulladékok megsemmisítésére vonatkozó különleges utasítások

A fel nem használt állatgyógyászati készítményt, valamint a keletkező hulladékokat a helyi követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni.

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁ

Zoetis Belgium SA

Rue Laid Burniat 1

1348 Louvain-la-Neuve

Belgium

8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/2/08/084/001 6 mg

EU/2/08/084/002 20 mg

EU/2/08/084/003 30 mg

EU/2/08/084/004 75 mg

EU/2/08/084/005 95 mg

9.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 09/09/2008

Megújítás dátuma: 12/08/2013

10.A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLATÁNAK DÁTUMA

Erről az állatgyógyászati készítményről részletes információ található az Európai Gyógyszerügynökség honlapján: (http://www.ema.europa.eu/).

A FORGALMAZÁSRA, KIADÁSRA ÉS/VAGY FELHASZNÁLÁSRA VONATKOZÓ TILALMAK

Nem értelmezhető.

Megjegyzések