Masivet (masitinib mesylate) – Folheto informativo - QL01XE90

FOLHETO INFORMATIVO PARA:

MASIVET 50mg comprimidos revestidos por película para cães

MASIVET 150 mg comprimidos revestidos por película para cães

1. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO E DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE, SE FOREM DIFERENTES

Titular da autorização de introdução no mercado:

AB Science S.A. 3 avenue George V FR-75008 Paris França

Responsável pela libertação de lote:

Centre Spécialités Pharmaceutiques Avenue du Midi

63800 Cournon d’Auvergne França

O folheto informativo impresso do medicamento deve indicar o nome e a morada do fabricante responsável pela libertação do lote em questão.

2.NOME DO MEDICAMENTO VETERINÁRIO

MASIVET 50 mg comprimidos revestidos por película para cães

MASIVET 150 mg comprimidos revestidos por película para cães

3.DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIA(S) ACTIVA(S) E OUTRA(S) SUBSTÂNCIA(S)

O MASIVET é um comprimido revestido por película redondo e cor laranja-clara.

Cada comprimido contém 50 mg ou 150 mg de masitinib, a substância activaCada. comprimido contém igualmente laca de alumínioamarelo-sol FCF (E 110) e dióxido de titânio (E171) como corante.

Os comprimidos estão marcados com “50” ou "150” num dos lados e com o logótipo da empresa no lado oposto.

4.INDICAÇÃO (INDICAÇÕES)

O Masivet destina-se ao tratamento de cães com mastocitomas não extirpáveis (grau 2 ou 3) com mutação confirmada do receptor tirosina quinase c-KIT.

5.CONTRA-INDICAÇÕES

Não deverá administrar o Masivet a:

cadelas gestantes ou lactantes,

cães com menos de 6 meses de idade ou menos de 4 kg de peso,

cães com problemas na função hepática ou renal,

cães com anemia ou uma contagem reduzida de neutrófilos,

cães que manifestem reacção alérgica ao masitinib, o ingrediente activo do medicamento veterinário, ou a algum excipiente usado neste medicamento veterinário.

6.REACÇÕES ADVERSAS

É previsível que o cão manifeste efeitos secundários durante o tratamento com este medicamento veterinário?

À semelhança de qualquer outro medicamento, Masivet pode provocar reacções adversas. O seu veterinário é a pessoa mais indicada para lhas descrever detalhadamente.

Efeitos muito comuns:

Reacções gastrointestinais ligeiras a moderadas (diarreia e vómitos) com uma duração média aproximada de 21 e 9 dias, respectivamente.

Perda de pêlo ligeira a moderada com uma duração média aproximada de 26 dias.

Efeitos comuns:

O seu veterinário deverá tomar medidas específicas caso surja alguma das seguintes reacções (ver secção 8).

Pode ocorrer toxicidade renal grave em cães com anomalias renais no início do tratamento (incluindo um nível elevado de creatinina no sangue ou proteinúria)

Anemia moderada a grave (aplástica/hemolítica) com uma duração média aproximada de 7 dias.

Síndrome da perda de proteínas (deve-se essencialmente a uma redução do nível de albumina sérica).

Neutropenia ligeira a moderada com uma duração média aproximada de 24 dias.

Aumento da aminotransferase (ALT ou AST) com uma duração média aproximada de 29 dias.

Outras reacções adversas frequentemente observadas são, na maioria dos casos, ligeiras ou moderadas:

Letargia e astenia com uma duração média aproximada de 8 e 40 dias, respectivamente

Redução do apetite ou anorexia com uma duração média de 45 dias e 18 dias, respectivamente.

Tosse (duração média de 23 dias).

Linfadenopatia (duração média de 47 dias).

Edema (a duração média do edema foi de 7 dias).

Lipoma (duração média de 53 dias).

O que fazer se surgirem efeitos secundários durante o tratamento com Masivet?

Se detectar efeitos avesgr ou outros efeitos não referidos neste folheto informativo, informe o veterinário. Em caso de reacções adversas, o veterinário poderá decidir reduzir a dose ou descontinuar

o tratamento.

7.ESPÉCIES-ALVO

Caninos (Cães).

8.DOSAGEM EM FUNÇÃO DA ESPÉCIE, VIA(S) E MODO DE ADMINISTRAÇÃO

O Masivet destina-se a administração oral a cães e deve ser administrado de acordo com as instruções do veterinário. O veterinário determinará qual a dose mais adequada para o seu cão.

A dose recomendada é de 12,5 mg/kg (com um intervalo de dosagem de 11–14 mg/kg), uma vez ao dia, conforme indicado no quadro que se segue. Em cães com um peso corporal inferior a 15 kg, nem sempre é possível uma dosagem precisa. Estes cães podem ser tratados com 50, 100 ou 150 mg, caso seja praticável, para alcançar uma dose-alvo de 11–14 mg/kg pc.

 

 

Número de

 

 

12,5 mg/kg pc

comprimidos

 

 

 

 

 

por dia

 

Dose mg/kg

Peso corporal

 

peso

peso

do cão em kg

mg

 

mg

inferior

superior

> 15

mais

13,7

11,1

> 18

mais

13,9

11,4

> 22

-

-

13,6

11,5

> 26

mais

13,5

11,7

> 30

mais

13,3

11,8

> 34

-

-

13,2

11,8

> 38

mais

13,2

11,9

> 42

mais

13,1

12,0

> 46

-

-

13,0

12,0

> 50

mais

13,0

12,0

> 54

mais

13,0

12,1

> 58

-

-

12,9

12,1

> 62

mais

12,9

12,1

> 66

mais

12,9

12,1

> 70

-

-

12,9

12,2

> 74

mais

12,8

12,2

> 78

-

mais

12,8

-

Se o cão regurgitar ou vomitar o comprimido no espaço de 10 minutos após a administração, deve repetir-se o tratamento. Se o cão regurgitar ou vomitar o comprimido passados mais de 10 minutos após a administração, não se deve repetir o tratamento.

9. INSTRUÇÕES COM VISTA A UMA UTILIZAÇÃO CORRECTA

Como administrar o Masivet ao cão e durante quanto tempo?

Os comprimidos devem ser administrados sempre da mesma forma, juntamente com alimentos. Os comprimidos têm de ser administrados inteiros e não devem ser divididos, partidos nem moídos. Se o cão rejeitar um comprimido partido depois de mastigar, este deve ser eliminado.

Se falhar uma dose, deve ser administrada a dose seguinte prevista, conforme indicação do médico. Não aumentar nem duplicar a dose. Se for administrada uma quantidade de comprimidos superior à indicada, contactar o veterinário.

A duração do tratamento dependerá da resposta observada. Deve manter-se o tratamento em caso de doença estável, ou seja, em caso de uma resposta tumoral parcial ou completa, desde que o medicamento seja suficientemente bem tolerado. Caso se verifique a progressão do tumor, é pouco provável que a eficácia do tratamento venha a ser positiva, pelo que o tratamento deve ser revisto.

O tratamento deve ser revisto após 4 a 6 semanas, a fim de avaliar a resposta inicial. Os tratamentos a longo prazo devem ser submetidos a controlo regular (pelo menos mensal) pelo veterinário.

10.INTERVALO DE SEGURANÇA

Não aplicável.

11.PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

Manter o frasco bem fechado.

Não administrar após o prazo de validade indicado no rótulo após “VAL”.

12. ADVERTÊNCIA(S) ESPECIAL(AIS)

12.1 Precauções especiais de utilização:

Advertências especiais:

Para qualquer mastocitoma tratável, a cirurgia deverá constituir a primeira opção de tratamento. O tratamento com masitinib deve ser usado apenas em cães com mastocitomas não extirpáveis e que manifestem uma mutação do receptor tirosina quinase c-KIT. É necessário confirmar a presença da mutação do receptor tirosina quinase c-KIT antes de iniciar o tratamento.

Precauções especiais para utilização em animais:

Quais as precauções especiais aplicáveis ao meu cão?

Os cães devem ser cuidadosamente monitorizados pelo veterinário (pelo menos todos os meses) e poderá ser necessário ajustar ou descontinuar o tratamento.

O tratamento deve ser descontinuado caso seja observado algum dos seguintes sinais: anemia, neutropenia grave, toxicidade renal grave, toxicidade hepática e/ou diarreia grave ou vómitos persistentes após a redução da dose.

Os cães sob tratamento não devem ser usados para fins de reprodução. Não administrar a cadelas gestantes ou lactantes.

Quais as precauções especiais que devem ser tomadas pela pessoa que administra o Masivet?

Nas mulheres, o contacto repetido do medicamento veterinário com a pele pode ser prejudicial à fertilidade e ao desenvolvimento fetal.

A substância activa do medicamento veterinário pode causar sensibilização cutânea.

Evitar o contacto cutâneo com as fezes, a urina e o vómito de cães submetidos ao tratamento.

Usar luvas de protecção para a eliminação de vómito, urina ou fezes de cães submetidos ao tratamento.

Se comprimidos partidos, vómito, urina ou fezes de cães em tratamento entrarem em contacto com

a pele, lavar imediatamente com água abundante.

A substância activa do medicamento veterinário pode causar irritação ocular grave, bem como lesões graves ao nível dos olhos.

Evitar o contacto com os olhos.

Tocar nos olhos apenas depois de retirar e eliminar as luvas e de lavar cuidadosamente as mãos.

Se o medicamento veterinário entrar em contacto com os olhos, lavar imediatamente com água abundante.

As pessoas com hipersensibilidade conhecida ao masitinib não devem manusear o medicamento veterinário.

Em caso de ingestão acidental, procurar imediatamente aconselhamento médico e apresentar ao médico o folheto informativo ou o rótulo. Não comer, bebernem fumar durante a administração do tratamento ao cão.

As crianças não deverão manter um contacto próximo com cães em tratamento, com as respectivas fezes ou o vómito.

O cão pode tomar outros medicamentos ao mesmo tempo que o Masivet?

Alguns medicamentos não devem ser administrados durante o tratamento porque, em conjunto, poderão produzir efeitos adversos graves.

A administração simultânea de outras substâncias com um grau superior de ligação às proteínas poderá competir com a ligação do masitinib, causando assim efeitos adversos.

A administração concomitante de substâncias metabolizadas por isoformas do CYP450 poderá provocar o aumento ou a diminuição dos níveis plasmáticos do masitinib ou dessas substâncias. Informe o veterinário acerca de todos os medicamentos que pretenda administrar ao cão, inclusive os medicamentos de venda livre.

A eficácia do Masivet poderá ser reduzida em cães anteriormente tratados com quimioterapia e/ou radioterapia. Não se encontram disponíveis informações sobre a potencial resistência cruzada com outros produtos citostáticos.

Sobredosagem:

A dose diária recomendada de 12,5 mg/kg de peso corporal corresponde à Dose Máxima Tolerada (DMT).

Os principais órgãos afectados pela toxicidade nos cães são o tracto gastrointestinal, o sistema hematopoiético, os rins e o fígado.

Caso ocorram eventos adversos após uma sobredosagem, deve descontinuar-se o tratamento até à resolução dos sintomas, retomando-o em seguida com a dose terapêutica recomendada. Contacte o seu veterinário.

13. PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS SEUS RESÍDUOS, SE FOR CASO DISSO

Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou juntamente

com o

lixo doméstico.

Informe-se junto do veterinário sobre a forma de eliminar medicamentos

quando

deixam de ser

necessários. Estas medidas ajudam a proteger o ambiente.

 

 

14.DATA DA ÚLTIMA APROVAÇÃO DO FOLHETO INFORMATIVO

Encontram-se disponíveis informações detalhadas sobre este medicamento veterinário no website da Agência Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

15.OUTRAS INFORMAÇÕES

Exclusivamente para uso veterinário.

Os comprimidos estão disponíveis em embalagens de 30 comprimidos.

O Masivet é um medicamento veterinário sujeito a receita médico-veterinária utilizado no tratamento

de mastocitomas em cães. Os mastocitomas são proliferações cancerosas das células mastocitárias. Trata-se de uma doença heterogénea que pode ser relativamentinofensiva ou agressivamente maligna. Nalgumas circunstâncias, os mastocitomas podem constituir perigo de vida para o cão. O Masivet poderá prolongar o tempo de vida até à progressão do tumor.

Informações especiais para o veterinário

Os cães devem ser cuidadosamente monitorizados e deve ser feita uma avaliação profissional para determinar a necessidade de redução da dose em caso de possíveis reacções adversas significativas.

Monitorização da função renal

A função renal deve ser adequadamente monitorizada todos os meses, através de uma verificação da urina com tira de teste.

Caso os resultados semi-quantitativos da análise com a tira de teste sejam positivos (proteín>a30 mg/dl), deve ser realizada uma análise à urina para determinar a relação proteína: creatinina urinária (RPC), bem como uma colheita de sangue para determinar as concentrações de creatinina, albumina e ureia sanguínea (BUN).

Se a RPC for > 2, ou se a creatinina for > 1,5 ao limite superior do normal (LSN), ou se albumina for < 0,75 ao limite inferior do normal (LIN) ou se a ureia (BUN) for > 1,5 ao LSN, o tratamento deve ser interrompido.

Monitorização da síndrome de perda de proteínas

Realizar todos os meses o teste à urina com a tira. Caso os resultados semi-quantitativos com a tira sejam positivos (proteína ≥30 mg/dl), realizar uma análise à urina para determinar a relação proteína: creatinina (RPC).

Todos os meses, medir a concentração de albumina no sangue.

Caso a RPC seja > 2 ou a albumina seja < 0,75 ao LIN, deve interromper-se o tratamento até os valores da albumina e da RPC regressarem ao valor limite (RPC < 2 e albumina > 0,75 ao LIN), é então possível continuar o tratamento com a mesma dose.

Se um destes eventos (RPC > 2 ou albumina < 0,75 ao LIN) ocorrer uma segunda vez, deve descontinuar-se permanentemente o tratamento.

Anemia e/ou hemólise

Os cães devem ser cuidadosamente monitorizados, de modo a verificar a presença de sinais de anemia (hemolítica). Caso sejam detectados sinais de anemia ou hemólise, deve medir-se as concentrações de hemoglobina, bilirrubina livre e haptoglobina, bem como realizar um hemograma (incluindo reticulócitos).

Deve descontinuar-se o tratamento em caso de:

Anemia hemolítica, ou seja, hemoglobina < 10 g/dl e hemólise, ou seja, bilirrubina livre > 1,5 ao LSN e haptoglobina < 0,1 g/dl,

Anemia devido a falta de regeneração, ou seja, hemoglobina < 10 g/dl e reticulócitos < 80 000/mm3.

Toxicidade hepática (elevação da ALT ou da AST), neutropenia

Caso ocorra um aumento da ALT ou da AST > 3 ao LSN, uma diminuição da contagem de neutrófilos < 2,000/mm3 ou qualquer outro evento adverso grave, o tratamento deve ser modificado da seguinte forma:

Aquando da primeira ocorrência, o tratamento deve ser interrompido até resolvida a situação, sendo em seguida retomado com o mesmo nível de dose;

Na segunda ocorrência do mesmo evento, o tratamento deve ser interrompido até à resolução; deve então ser prosseguido com uma dose reduzida de 9 mg/kg de peso corporal/dia.

Na terceira ocorrência do mesmo evento, o tratamento deve ser interrompido até à resolução; deve então ser prosseguido, reduzindo novamente a dose, para 6 mg/kg de peso corporal/dia.

Deve descontinuar-se o tratamento caso continuem a observar-se reacções adversas com a dose de 6 mg/kg/dia.

Resumo dos limiares de avaliações laboratoriais que dão origem a contra-indicações ou alterações ao tratamento (interrupção, redução da dose ou descontinuação)

TRATAMENTO DE TOXICIDADE HEPÁTICA (ALT ou AST)

Contra-indicação

 

Interrupção do

 

Redução da dose

 

Descontinuação do

 

 

tratamento

 

 

tratamento

 

 

 

 

 

 

 

 

> 3 LSN

 

 

> 3LSN

 

> 3 LSN

 

> 3LSN

 

 

 

(1.ª vez)

 

(2.ª/3.ª vez)

 

(4.ª vez)

 

 

 

 

 

 

 

 

TRATAMENTO DA NEUTROPENIA (contagens de neutrófilos)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Contra-indicação

 

 

Interrupção do

 

Redução da dose

 

Descontinuação do

 

 

 

 

tratamento

 

 

tratamento

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

< 2,000 / mm3

 

 

< 2,000 / mm3

 

< 2,000 / mm3

 

< 2,000 / mm3

 

 

 

 

 

(1.ª vez)

 

(2.ª/3.ª vez)

 

(4.ª vez)

 

 

TRATAMENTO DA SÍNDROME DA PERDA DE PROTEÍNAS (albuminemia e/ou RPC)

 

 

Contra-indicação

 

 

Interrupção do

 

Redução da dose

 

Descontinuação do

 

 

 

 

tratamento

 

 

tratamento

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Albumina < 1 LIN

 

 

Albumina < 0,75 LIN

 

 

 

Albumina < 0,75 LIN

 

 

 

 

ou RPC > 2

 

Não aplicável.

 

ou RPC > 2

 

 

ou RPC > 2

 

 

 

 

 

 

 

 

(1.ª vez)

 

 

 

(2.ª vez)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

T

RATAMENTO DA ANEMIA

HEMOLÍTICA E ARREGENERATIVA

 

 

 

(hemoglobina, bilirrubina, haptoglobina, reticulócitos)

 

 

Contra-indicação

 

 

Interrupção do

 

Redução da dose

 

Descontinuação do

 

 

 

 

tratamento

 

 

tratamento

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Hemoglobina < 10g/dl

 

 

 

 

 

 

 

 

 

e

 

 

Hemoglobina < 10

 

 

Não aplicável.

 

Não aplicável.

 

bilirrubina livre > 1,5

 

 

g/dL

 

 

 

 

LSN e haptoglobina <0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

g/dl

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ou reticulócitos <

 

 

 

 

 

 

 

 

 

80,000/mm3

 

 

Ajuste da dose

 

 

 

 

 

 

 

 

A dose diária recomendada de 12,5 mg/kg de peso corporal corresponde à Dose Máxima Tolerada (DMT) derivada de estudos sobre a toxicidade com a repetição de doses, realizados com cães Beagle saudáveis. Caso se verifiquem reacções adversas, é possível reduzir para doses de 9 mg/kg de peso corporal (intervalo 7,5 – 10,5 mg/kg) administradas uma vez ao dia ou de 6 mg/kg pc (intervalo 4,5 – 7,5 mg/kg), de acordo com os quadros apresentados em seguida.

9 mg por kg de peso corporal

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Número de

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

comprimidos por

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

dia

 

 

 

 

Dose mg/kg

 

 

Peso

corporal

 

 

 

 

 

 

 

 

 

peso

 

 

peso

 

 

do cão em kg

 

 

mg

 

-

 

 

mg

 

 

inferior

 

 

superior

 

 

> 15,0

19,4

 

 

-

 

-

 

 

 

 

10,0

 

 

7,7

 

 

> 19,4

25,0

 

 

 

mais

 

10,3

 

8,0

 

 

> 25,0

30,6

 

 

 

mais

 

10,0

 

8,2

 

 

> 30,6

36,1

 

-

 

-

 

 

9,8

 

8,3

 

 

> 36,1

41,7

 

 

 

mais

 

9,7

 

8,4

 

 

> 41,7

47,2

 

 

 

mais

 

9,6

 

8,5

 

 

> 47,2

52,8

 

-

 

-

 

 

9,5

 

8,5

 

 

> 52,8

58,3

 

 

 

mais

 

9,5

 

8,6

 

 

> 58,3

63,9

 

 

 

mais

 

9,4

 

8,6

 

 

> 63,9

69,4

 

-

 

-

 

 

9,4

 

8,6

 

 

> 69,4

75,0

 

 

 

mais

 

9,4

 

8,7

 

 

> 75,0

80,6

 

 

 

mais

 

9,3

 

8,7

 

6 mg por kg de peso corporal

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Número de

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

comprimidos por

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

dia

 

 

 

 

Dose mg/kg

 

 

Peso

corporal

 

 

 

 

 

 

 

 

 

peso

 

 

peso

 

 

do cão em kg

 

 

mg

 

 

-

 

 

mg

 

 

inferior

 

 

superior

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

> 15,0

20,8

 

 

 

 

-

 

 

 

 

 

6,6

 

 

4,8

 

 

> 20,8

29,2

 

-

 

-

 

 

7,2

 

5,1

 

 

> 29,2

37,5

 

 

 

mais

 

6,9

 

5,3

 

 

> 37,5

45,8

 

 

 

mais

 

6,7

 

5,5

 

 

> 45,8

54,2

 

-

 

-

 

 

6,5

 

5,5

 

 

> 54,2

62,5

 

 

 

mais

 

6,5

 

5,6

 

 

> 62,5

70,8

 

 

 

mais

 

6,4

 

5,6

 

 

> 70,8

79,2

 

-

 

-

 

 

6,4

 

5,7

 

 

> 79,2

-

 

 

 

mais

 

6,3

 

-

 

Comentários